头孢曲松联合兰索拉唑增加获得性长QT综合征风险
作者: lianhong 阅读次数: 7525 发布时间: 2017-04-11
2016年10月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究用联合数据挖掘和实验室检查的方法，来发现可能引起QT间期延长的药物相互作用。
背景：QT间期延长的药物-药物相互作用（QT-DDI）会增加危及生命的心律失常风险。尽管建议监管机构进行检查，但是这些相互作用经常在药物上市后被发现，并且会隐藏数年。
目的：使用不良事件报告、电子健康记录（EHR）和实验室检查的组合，本研究的目的是开发一种基于数据的途径来发现QT-DDI。
方法：挖据180万条不良事件报告来寻找指示QT-DDI的信号。使用来自于研究人员所在医院的38万名患者EHR的160万个心电图结果，对这些假定的相互作用进行反驳或证实。实验室检查中，使用膜片钳电生理来测量人类ether-à-go-go相关基因（hERG）的通道阻滞（药物延长QT间期的首要机制），从而评估最可能的候选药物。
结果：不良事件报告中的直接和间接信号提供证据表明，头孢曲松（头孢菌素类抗生素）和兰索拉唑（质子泵抑制剂）联用可延长QT间期。EHR中，研究人员发现，使用头孢曲松和兰索拉唑的患者具有显著延长的QT间期（白人高达12ms），并且QT间期超过500ms的可能性高1.4倍。实验室检查中，研究人员发现，在联用和在临床相关浓度下，这两种药物会阻滞hERG通道。作为阴性对照，评估了兰索拉唑和头孢呋辛（另一种头孢菌素类抗生素）的联用，但不良事件报告中缺乏证据表明存在相互作用。在EHR或电生理实验中，没有发现这对药物具有显著的作用。类效应分析表明，该相互作用特异于兰索拉唑联用头孢曲松而非其他头孢菌素类抗生素。
结论：联合数据挖掘和实验室检查是识别QT-DDI的有效方法。头孢曲松和兰索拉唑联合使用与获得性长QT综合征风险的增加相关。
