2 型糖尿病患者 β-细胞功能和胰岛素敏感性的 10 年轨迹
作者: lianhong 阅读次数: 7037 发布时间: 2016-12-06
β-细胞的功能下降，这可能与遗传变异体相关，并在葡萄糖耐受不良进展中是一个关键因素
背景
β-细胞功能和胰岛素敏感性在 2 型糖尿病发病机制中的相关贡献尚未完全了解。我们研究了β-细胞功能和胰岛素敏感性在糖尿病形成中的纵向变化和遗传性变型在糖耐量恶化中的作用。
方法
我们随访了韩国基因组和流行病学研究中每 2 年进行口服葡萄糖耐量试验持续10 年的 4106 名糖耐量正常 (NGT) 参加者。我们评估了胰腺 β-细胞功能与胰岛素 60 分钟分泌指数 (IGI60) 和复合胰岛素敏感性 (Matsuda) 胰岛素敏感指数 (ISI)。我们研究了 66 种已知 2 型糖尿病的遗传变异体与糖尿病前期或糖尿病风险关联 β-受损细胞功能和胰岛素敏感性。
结果
在 10 年的随访中，4106 名参加者中 1093 名 (27%) 发展为糖尿病前期以及 498 名 (12%) 参加者发展为糖尿病。与保持 NGT 的参加者相比，那些进展为糖尿病的参加者 IGI60 较低（未经校正数据 5.1 μU/mmol [95% CI 0.5–56.1] 对比 7.9 μU/mmol [0.5–113.8]；P<0.0001）和基线较低的 ISI（未经校正数据 8.2 [2.6–26.0] 对比 10.0 [3.2–31.6]；P<0.0001）。在 10 年 NGT 的参加者显示 ISI 下降（校正后数据 10.1 [9.9–10.3] 对比 7.4 [7.3–7.6]；p<0.0001）但是对比基线 IGI60 补偿性增加（校正后数据 6.9 μU/mmol [6.5–7.2] 对比 11.7 μU/mmol [11.2–12.1]；p<0.0001）。对比之下，发展为糖尿病的参加者的 ISI 下降（校正后数据 8.4 [8.0–8.7] 对比 3.0 [2.8–3.2]；p<0.0001），但是 IGI60 无显著补偿性增加 (p=0.95)。葡萄糖激酶基因周围的遗传变异 (rs4607517) 与进展为糖尿病前期或糖尿病显著相关（危害比 1.27，1.16–1.38；P = 1.70×10–⁷）。
解读
β-细胞功能下降，这可能部分由遗传因素决定，β-细胞功能下降 (这可能部分由遗传因素决定)和β-细胞对胰岛素敏感性进行性下降的代偿作用受损是葡萄糖耐量恶化中的关键因素
