伏立康唑代谢是否受重度炎症的影响
作者: lianhong 阅读次数: 7162 发布时间: 2016-12-06
伏立康唑为广谱抗真菌药物，主要经肝药代谢酶CYP2C19或CYP3A4和CYP2C9代谢，其药动学特征呈非线性并变异程度大，且该药治疗窗窄，使临床应用复杂。2016年9月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项在荷兰开展的研究表明，伏立康唑代谢受到重度炎症的影响。
背景：感染或炎症期间，肝脏中的一些药物代谢酶的活性下调，包括细胞色素P450同工酶。由于伏立康唑被细胞色素P450同工酶广泛代谢，因此，炎症期间，可通过降低药物清除率的方式影响伏立康唑的代谢，从而造成较高的伏立康唑谷浓度。
目的：旨在前瞻性调查炎症对伏立康唑代谢的影响及伏立康唑的谷浓度。
方法：在格罗宁根大学医学中心进行了一项前瞻性观察性研究。若患者≥18岁，并接受伏立康唑治疗，则患者满足入组条件。在废弃的血液样本中确定伏立康唑和伏立康唑N-氧化物浓度。研究人员使用C反应蛋白（CRP）浓度确定炎症的程度。随后，进行纵向数据分析来评估炎症对代谢率的影响和伏立康唑谷浓度。
结果：纳入了34名患者。纵向数据分析中纳入了总计489个伏立康唑谷浓度。分析表明，当校正了其他可影响伏立康唑代谢的因素后，通过CRP浓度反映的炎症会显著影响代谢率、伏立康唑谷浓度和伏立康唑N-氧化物浓度（所有的P都＜0.001）。代谢率降低了0.99229n，伏立康唑N-氧化物浓度降低了0.99775n，而伏立康唑浓度增加了1.005321n，这里的n指的是CRP单位（mg/L）的差异。
结论：本研究表明，炎症期间，伏立康唑代谢下降，造成了较高的伏立康唑谷浓度。因此，重症炎症期间和重症炎症后，推荐密切监测伏立康唑血清浓度。
