早产儿2岁时补充DHA 不仅无益反而有害

学步初期的儿童膳食摄入二十二碳六烯酸（DHA）较少。补充DHA可能对早产儿学步初期的发育结局产生获益。2018年12月，美国和加拿大学者发表在《JAMA Pediatr》的一项随机临床试验，考察了DHA补充vs安慰剂对早产儿学步初期发育结局的影响。

目的：旨在确定持续6个月每天补充DHA是否会改善早产儿学步初期的发育结局。

设计、地点和参与者：2012年4月26日~2017年3月24日，在有9个新生儿重症监护单元（ICU）的美国大型儿童医学中心，进行一项随机、全盲、安慰剂对照试验。低于妊娠35周出生且校正年龄为10~16个月的儿童进行了6个月的干预。评估的2363名儿童中，982人符合条件，605人拒绝试验，纳入377人并随机分组。采用意向治疗分析法。

干预：参与者按照1:1的比例随机分配到每天微胶囊DHA 200mg+花生四烯酸（AA）200mg（DHA+AA）或微胶囊玉米油（安慰剂）的组中。

主要结局和测量指标：之前定义的首要结局为16~22个月校正年龄时的第三版贝利婴幼儿发育量表（贝利3）的认知综合评分。次要结局为贝利3语言和行动综合评分，改良婴儿行为调查问卷和早期儿童行为调查问卷意志控制和活动水平评分。预先定义根据收入、性别和出生体重进行分层分析。

结果：随机分组和纳入到分析中的377名儿童中（女孩182人，男孩195人；中位校正年龄为15.7个月），338人（89.7%）有首要结局的完整数据。DHA+AA组和安慰剂组贝利3认知评分无差异（改变差异，0.5（95% CI，-1.8~2.8）；效应量，0.05；P=0.66）。在低出生体重的儿童中，DHA+AA对贝利3语言评分具有小到中等的负面影响（如出生体重为1000g的儿童接受DHA+AA，其评分会相对降低4.1分，而安慰剂组的儿童并非如此；P交互作用=0.03）。在家庭年收入高于$35000的儿童中，DHA+AA对意志控制评分具有相似的负面影响（改变差异，-0.3（95% CI，-0.4~-0.1）；效应量，-0.37；P=0.01）。贝利3运动评分和活动水平评分未受影响。

结论和意义：与安慰剂相比，每天补充DHA 200mg和AA 200mg为期6个月不会改善认知发育和早期执行功能测量，可能对某些儿童亚组的语言发育和意志控制造成负面影响。这些结果表明，不支持早产儿2岁时补充DHA。