关于申报2018年浙江省医药卫生科技奖-原发性高血压患者血压控制不良对动脉硬化影响及非药物康复干预研究报奖公示

原发性高血压患者血压控制不良对动脉硬化影响及非药物康复干预研究

报奖公示

一、项目名称

原发性高血压患者血压控制不良对动脉硬化影响及非药物康复干预研究

二、项目简介

本研究根据2005年《中国高血压防治指南》诊断标准，选取年龄40-59岁，从未治疗的高血压患者及正在接受药物治疗但停用降压药5个半衰期的高血压患者，排除继发性高血压、主动脉瓣关闭不全、动静脉瘘、动脉导管未闭、中度贫血、甲状腺功能亢进、严重心脏瓣膜病，急性心肌梗死、糖尿病、肾功能不全等患者。根据24小时动态血压结果分为血压达标组和血压未达标组及正常组，并减少药物年龄等对结果造成的误差。对三组患者分别测定动脉硬化指标：PWV、CAVI、ABI，每个阶段数据均进行比较。针对统计数据进行分析并总结。

研究表明，原发性高血压患者血压没有得到有效控制将加速动脉硬化进程，为强调严格控制血压、早期控制血压、长期控制血压的必要性和重要性,提供了有力的证据。在观察正常组中,对血压理想、正常、正常高值人群不同组别的人群结果分析，血管弹性的变化趋势也提示我们，重视在血压高值时注意改变生活方式，防止或延缓高血压的发生、发展，这与最近美国颁布的高血压指南不谋而合。

更重要的是，探讨通过动脉弹性检测，特别是CAVI值，推断和评价近期或更长时间内血压控制是否理想，这将有助于临床医师判断患者近期血压控制情况，具有非常突出的实用价值，更将取得良好的社会效益和经济效益。根据该项目结果，采取非药物康复干预有效控制血压，研究发现规律有氧运动训练能明显改善原发性高血压患者动脉弹性，为临床进行康复干预提供了实验依据，运动训练可有效改善患者动脉弹性，降低心血管事件的发生率。同时通过团队式强化管理对血压控制不良人群进行综合管理，服药依从性和血压控制率都有明显改善。

我们随着对项目的深入研究，进一步观察运动训练对老年下肢动脉硬化闭塞症非介入术患者的疗效观察，同样取得满意的疗效，明显改善该人群的运动耐力和心肺功能及局部血供。

三、第三方评价

2017年03月 08日，浙江省卫计委组织专家对浙江医院朱利月承担的省医药卫生省部培育项目“原发性高血压患者血压控制不良对动脉硬化影响的前瞻性研究”（计划编号：2012KYA0001）进行会议验收，形成如下意见：

1、项目组提交的资料完整、规范，符合验收要求。

2、该项目选取了40-49岁的高血压患者105例，观察受试者血压及动脉硬化程度间的关系。研究表明心脏脚踝血管指数（AVI）可作为观察血压控制情况的敏感指标，且血压控制不良与动脉弹性呈正相关，即血压控制不良将促进动脉硬化的发展。研究还表明，有氧运动可促进早期高血压患者改善血压及血管弹性。

3、该项目从早期通过CAVI等有效指标监测动脉弹性和血压控制相关性，进而步通过有氧运动及团队式强化管理对血压控制不良人群进行有效干预，取得较好疗效，并对动脉硬化或下肢动脉闭塞人群进行进一步的研究，特别是通过有氧运动指导，对该人群心肺运动功能和步行能力明显改善。

4、项目团队已发表论文10余篇。

5、该项目总经费预算4.5万元，3万元为卫生厅经费，1.5万元为单位配备经费，实际支出4.5万元，经费按规定合理使用。该项目已完成合同书规定的研究内容和技术指标，验收专家组一致同意通过验收。

四、主要完成人

1、项目负责人：朱利月，副主任技师，浙江医院康复治疗中心副主任，目前在浙江医院从事心肺康复治疗及老年病康复专业，作为项目牵头人和总负责，对项目的整体把控，项目的顺利进展及项目完成验收具重要贡献。

2、项目核心成员：寿晓玲，副主任医师，浙江医院科教科副科长。目前在浙江医院从事药理基地及临床高血压相关研究，作为项目主要参与者之一，对项目病例收集和指标观察，做出重要贡献。发表相关论文多篇。

3、项目核心成员：王雁，主任医师，浙江医院心脏康复科副主任。目前从事心脏康复工作，在高血压等二级预防工作中有非常丰富的经验。作为项目主要参与者之一，对项目病例收集和指标观察，做出重要贡献。发表相关论文多篇。

4、项目主要参与人员： 任爱华、俞志红、王伯忠、俞蔚等主任，均为该项目的病例收集、指标质量控制和患者随访、指导做出重要贡献。确保项目顺利完成。发表相关论文多篇。

五、主要完成单位情况

浙江医院，作为项目承担单位，在项目启动、项目实施、项目完成及验收整个过程中给与充分的支持和配合，在协调安排、协调各相关部门等方面给予大力支持和监督，在项目推广应用方面给予很好的支撑作用。

六、 代表性论文

[1] Xiaoling Shou, Bozhong Wang, Rongfang Zhou, Lei Wang,Aihua Ren. Shangping Xin, and Liyue Zhu.Baicalin Suppresses Hypoxia-Reoxygenation-Induced Arterial Endothelial Cell Apoptosis via Suppressing PKCδ/p53 Signaling[J].Med Sci Monit. 2017( 23): 6057–6063.

[2] Yan WANG1, Jing-Jing SHI2,Bo-Zhong WANG1 Validation of Veterans Specific Activity Questionnaire to assess exercise tolerance of Chinese elderly with coronary heart disease[J]. Journal of Geriatric Cardiology (2016) 13: 973-977.

[3]朱利月,刘新文,俞志红,寿晓玲,严婷,赵晓霞.运动训练对老年下肢动脉硬化闭塞症非介入术患者的疗效观察[J].中华全科医学,2016,14(03):482-484.

[4]朱利月,任爱华,俞志红,寿晓玲,王雁,刘新文.ABI与CAVI评价原发性高血压患者血压控制不良对动脉硬化影响的研究[J].浙江医学,2015,37(07):572-575.

[5]俞志红,朱利月,周欢琴.规律有氧运动对原发性高血压患者动脉弹性的影响[J].浙江预防医学,2016,28(03):240-243.

[6]俞志红,朱利月,叶子青,应笑卿.团队式强化个体血压管理对原发性高血压患者踝-臂指数与心脏-脚踝血管指数值的影响[J].中国慢性病预防与控制,2016,24(07):527-529.

[7]俞志红,朱利月,严婷,周建妹.有氧运动8周对急性心肌梗死患者睡眠质量及情绪的影响[J].中华全科医学,2016,14(09):1439-1441.

[8] 王雁，王伯忠，项巧珍等，高强度运动对高同型半胱氨酸血症大鼠抗氧化和内皮功能的影响[J].预防医学杂志，2017,6（29）：550-553.

[9]王雁,朱利月,任爱华.运动高血压患者的动脉弹性和尿微量白蛋白/肌酐值的分析[J].中华全科医学,2015,13(08):1241-1243.

[10]王雁,任爱华,朱利月,寿晓玲,周建妹,王伯忠.冠心病并发抑郁患者血清同型半胱氨酸、C-反应蛋白、心踝指数的水平及其临床意义[J].浙江实用医学,2012,17(04):250-251.

七、完成人合作关系情况

    科研成果以论文形式发表，成员均为浙江医院团队成员。

八、推广试应用情况

该项目目前已在浙江医院进行推广试应用，一致认为动脉弹性检测，特别是对CAVI值在推断和评价近期或更长时间内血压控制是否理想，这将有助于临床医师判断患者近期血压控制情况，具有非常突出的实用价值，更将取得良好的社会效益和经济效益。

通过该项目应用推广，采取非药物康复干预管理，研究显示规律有氧运动训练能明显改善原发性高血压患者动脉弹性，方法选取原发性高血压患者155例，分成对照组76例和有氧运动组79例，对照组仅采用常规药物治疗，有氧运动组在常规药物治疗基础上增加有氧运动训练干预12 周; 观察并比较干预前后两组患者动脉弹性指数( CAVI、ABI) 、四肢血压、甘油三酯( TG) 、总胆固醇( TC) 、低密度脂蛋白( LDL－C) 、高密度脂蛋白( HDL－C) 和尿微量白蛋白( U－MA) 等指标。结果干预后，有氧运动组左右两侧CAVI值分别为7. 76 ± 0. 15 和7. 88±0. 15，明显低于干预前的8. 87± 0. 26 和8. 89 ± 0. 22 ( P＜0. 05) ; 有氧运动组左右两侧CAVI 值干预前后差值均数( 下降幅度) 分别为1. 03±0. 07 和0. 88±0. 06，明显高于对照组的0. 33±0. 09 和0. 15±0. 08 ( P＜0. 05) 。干预后，有氧运动组四肢血压、TG 和TC 明显降低( P＜0. 05) ，对照组仅四肢收缩压、左下肢舒张压有所下降( P＜0. 05) ，且双上肢和右下肢收缩压、双上肢舒张压下降幅度均不及有氧运动组( P＜0. 05) 。结论规律有氧运动训练能明显改善原发性高血压患者动脉弹性。为临床进行康复干预提供了实验依据，运动训练可有效改善患者动脉弹性，降低心血管事件的发生率。

同时研究团队式强化个体血压管理对原发性高血压患者踝-臂指数（ABI）与心脏-脚踝血管指数（CAVI）值的影响，通过对动脉硬化指标及血压监测，寻找血压管理的有效模式。入组196 例原发性高血压患者，平均年龄（62.2±10.2）岁。将196 例患者随机分为干预组（99 例）和对照组（97 例），两组在常规药物治疗基础上，干预组进行团队式强化个体血压管理12 个月，对照组常规治疗，干预前后测定ABI 和CAVI 值，观察两组动脉弹性变化，同时对比两组患者血压、体质指数（BMI）、服药依从性、血压控制率等指标，结果显示团队式强化个体血压管理能有效延缓高血压患者动脉硬化的进展，同时有效控制血压、提高服药依从性、血压控制率及BMI 值等。

随着项目研究深入，我们对于由于高血压等导致的下肢动脉闭塞病变人群进行康复运动干预研究，通过6MWT、CPET、ABI 等评估方法，对老年下肢动脉硬化闭塞症行非介入治疗术患者进行有氧运动等治疗干预，观察其疗效。方法入选下肢动脉硬化闭塞症非介入治疗术患者65 例，随机分为对照组和研究组，2组观察前后均行6MWT、CPET 评估和ABI 值检测，测得6MWD，跛行距离、VO₂peak、无氧阈、METs、ABI 等值。对照组行常规治疗无规范运动训练干预，研究组在常规治疗基础上，根据CPET 结果制定个体化运动处方，指导运动训练3 个月，3个月后复查6MWT、CPET 和ABI 等值。结果研究组运动训练3 个月后，6MWT 结果显示，步行距离较干预前增加75.75 m，跛行距离增加71.4 m。CPET 结果显示，与干预前比较VO₂peak增加169.2 ml /min，峰值kgVO₂增加，2. 46 ml /( kg·min) ，AT 值增加2.19 ml /( kg·min) ，代谢当量增加0.5 METs，ABI 值增加0. 08，上述各项值与干预前比较差异均有统计学意义( P＜0.05) 。研究组运动训练3 个月后与对照组同期比较，各项指标差异均有统计学意义( P＜0.05) 。结论个体化运动处方指导下的有氧运动训练能有效改善老年下肢动脉硬化闭塞症非介入术患者症状和步行距离、提高运动耐力和ABI值。