关于申报2018年浙江省医药卫生科技奖-从线粒体生物合成角度研究红景天苷干预衰老的分子机制报奖公示

从线粒体生物合成角度研究红景天苷干预衰老的分子机制报奖公示

（拟申报类别：自然科学奖）

一、 项目名称：从线粒体生物合成角度研究红景天苷干预衰老的分子机制

二、 项目简介

延缓衰老的研究对于应对我国日趋严峻的老龄化形势有着重要意义。热量限制的研究表明促进机体线粒体生物合成是其延缓衰老的机制之一。前期研究表明红景天有效成分—红景天苷具有良好的延缓衰老的功能。为进一步阐明其作用机制，本课题拟从线粒体生物合成角度进行探讨，结合miRNA研究其信号转导通路，进而明确其作用靶点。本项目通过大量实验阐明了红景天苷通过促进线粒体生物合成是其发挥延缓细胞衰老作用的新机制，并提出了促进线粒体生物合成是延缓衰老和改善衰老相关疾病发生与发展的新观点。表明红景天苷诱导线粒体生物合成也是其发挥抗氧化活性的一个作用方式，丰富了红景天苷延缓衰老的作用机制，为寻找延缓衰老和防治老年性疾病的药物提供了新思路。利用该理论发现了多种具有抗衰老活性的天然物质，并用建立的细胞衰老模型和细胞衰老评价方法进行了验证，并证实了干扰素γ可以诱导骨髓间充质干细胞的衰老，为寻找、评价新的抗衰老活性物质和研究干预干细胞衰老的因素提供了有效的理论支持和方法指导。

相关研究结果共发表论文13篇，其中SCI收录论文9篇；研究结果在2014年美国老年医学会（AGS）科学年会（2014年5月，美国奥兰多）进行英语口头报告1次；培养研究生1名。利用项目基础，获得了国家自然科学基金2项：《红景天苷通过促进线粒体生物合成而延缓细胞衰老的机制研究》和《红景天苷通过抑制PDE2A调节海马神经元能量代谢和突触可塑性而改善学习记忆的机制研究》以及浙江省医药卫生科技计划学科带头人项目1项：《miR-22在红景天苷延缓细胞衰老中的机制研究》，同时，项目完成人撰写的《A New Strategy for Delaying Cellular Senescence: Modulating Mitochondrial Biogenesis》申请获得了第一届美国“米尔斯坦亚美医学(MMAAP)基金会-- 厄玛和保罗米尔斯坦老年健康专项奖学金”。

三、第三方评价

2015年5月25日,受国家卫生计生委科教司委托,由浙江省卫生计生委组织专家对浙江医院承担的国家卫计委科研基金浙江省医药卫生重大科技计划“从线粒体生物合成角度研究红景天苷干预衰老的分子机制（项目编号WKJ2011-2-014）”进行会议验收。验收组专家听取了课题组的项目组工作汇报，审阅了相关材料，形成验收意见如下：1. 项目提供的资料齐全、规范，符合验收要求。2. 项目经过大量实验研究，完成了以下内容：1）通过建立人胚肺成纤维细胞衰老模型，证明了红景天苷具有良好的体外抗氧化活性和促进线粒体生物合成的作用,其效果与阳性药物白藜芦醇效果相当。2）完成了红景天苷促进线粒体生物合成的信号转导通路的研究，发现在人成纤维细胞中红景天苷可通过激活SIRT1和AMPKα促进线粒体生物合成，而相应的抑制剂处理可以取消红景天苷促进线粒体生物合成和下调衰老细胞ROS的作用。3）完成了红景天苷对人胚肺成纤维细胞miRNA表达谱影响的研究，并发现了miR-22等潜在的介导红景天苷延缓细胞衰老的miRNA。研究表明红景天苷诱导线粒体生物合成是其发挥抗氧化活性的一个作用方式，丰富了红景天苷延缓衰老的作用机制，为寻找延缓衰老和防治老年性疾病的药物提供了新思路。3. 项目发表论文5篇，其中SCI收录4篇，培养研究生1名，出版专著1部，并在此基础上申请获得国家自然科学基金项目。4. 项目专项拨款15万元，单位配套15万元，经费使用合理。专家组认为该项目较好地完成了合同书规定的研究内容，一致同意通过验收。

四、 主要完成人

第一完成人：毛根祥，副研究员，浙江医院浙江省老年医学重点实验室主任助理，完成主要科研任务，包括细胞衰老模型和细胞衰老评价体系的建立以及线粒体生物合成检测方法的建立等，数据整理及论文撰写等。

第二完成人，严静，主任医师，浙江医院浙江省老年医学重点实验室主任，作为项目负责人，负责项目整体设计及组织实施，对项目的顺利进展及项目完成验收具有重要贡献。

第三完成人，王国付，主任医师，浙江医院浙江省老年医学重点实验室副主任，协助项目设计及组织实施，在科研条件及项目开展过程中提供支持。

其他完成人：杨舟鑫、王雅珍、文晓林、邢文敏、王三应

五、 主要完成单位情况

浙江医院，在项目申请、项目实施、项目完成及验收整个过程中给与充分的支持和配合，在协调安排、协调各相关部门等方面给予大力支持和监督。

六、 代表性论文

1. Antiaging Effect of Pine Pollen in Human Diploid Fibroblasts and in a Mouse Model Induced by D-galactose. Oxid Med Cell Longev. Volume 2012, Article ID 750963.doi:10.1155/2012/750963.

2. Salidroside protects against premature senescence induced by ultraviolet B irradiation in human dermal fibroblasts. Int J Cosmet Sci. 2015, 37(3):321-328.

3. Salidroside influences the cellular cross-talk of human fetal lung diploid fibroblasts: A proteomic approach. Environ Toxicol Pharmacol. 2018; 58:114-121. doi: 10.1016/j.etap.2018.01.001

4. Long non-coding RNAs in aging organs and tissues. Clin Exp Pharmacol Physiol，2017, 44 (S1):30-37

5. Salidroside induces mitochondrial biogenesis in human fibroblasts. Journal of the American Geriatrics Society. 2014, 62(S1): S5-S6

6. IFN-γ induces senescence-like characteristics in mouse bone marrow mesenchymal stem cells. Adv Clin Exp Med. 2017 ;26(2):201-206.

7. Salidroside protects human fibroblast cells from premature senescence induced by H2O2 partly through modulating oxidative status. Mechanisms of Ageing and Development. 2010. 131(11-12): 723-731.

8. Effect of sulfated galactan from Porphyra haitanensis on H2O2-induced premature senescence in WI-38 cells. Int J Biol Macromol. 2018;106:1235-1239 .

9.  Extraction and free radical scavenging activity of polysaccharide from 'Anji Baicha' (Camellia sinensis (L.) O. Kuntze). Int J Biol Macromol. 2016. 84:161-165

10. 红景天苷干预人胚肺二倍体成纤维细胞衰老的microRNA 芯片筛选与分析，药学学报.2017，52（4）：550-555 

11. 红景天苷、白藜芦醇和人参提取物对中波紫外线诱导人二倍体成纤维细胞损伤的保护作用. 浙江中医杂志2012, 47(4): 252-254.

12. 鼠尾草酸延缓人二倍体成纤维2BS细胞衰老的实验研究，营养学报，2014, 36(3): 273-277

13. 电穿孔法介导转染老年人成纤维细胞参数的优化。中国卫生检验杂志，2015,25(24):3985-3987

七、 完成人合作关系情况

浙江医院毛根祥、王国付和王雅珍等主要完成人参与严静主任医师负责的浙江医院承担的国家卫计委科研基金浙江省医药卫生重大科技计划“从线粒体生物合成角度研究红景天苷干预衰老的分子机制（项目编号WKJ2011-2-014）”，上述完成人在该课题的组织实施、科学实验、数据分析、文章撰写及发表方面做出了重要贡献。